Limb From Limb погружает игрока в мрачный мир, созданный Ассоциацией Рэймонда Митчелла, где предлагается участие в экспериментальной программе по восстановлению конечностей. Участникам предстоит противостоять загадочной фигуре, известной как Нулевой Пациент. Главной ставкой в этом противостоянии становится риск хирургического удаления собственных пальцев в случае провала испытаний. Продвижение в игре Limb From Limb требует успешного прохождения этих опасных взаимодействий.

Основной геймплей этой игры строится вокруг системы карточной рулетки с использованием стандартной колоды. Ваш персонаж тянет карты, и некоторые из них требуют пожертвовать пальцем, чтобы продолжить участие в эксперименте. Между этими напряженными моментами необходимо перемещаться по игровому полю, которое представляет собой участки больничной среды. На поле расположены локации со случайными событиями, что заставляет тщательно планировать путь к возможному побегу из программы Ассоциации.

Для поддержки в борьбе за выживание можно находить и собирать ресурсы из набора различных предметов. Каждый предмет обладает уникальным эффектом, призванным помочь во время опасных карточных розыгрышей или на этапах навигации по доске. Крайне важен тщательный отбор того, какие вещи взять с собой в противостояние, поскольку использование предмета расходует его навсегда. Успех в этой игре зависит от грамотного управления этими ограниченными ресурсами при прохождении через случайную последовательность событий, которую предлагает структура больничного поля в каждой новой попытке.