Supreme Ruler Global Outbreak предлагает игрокам взять под контроль любую страну в эпоху глобальной нестабильности и новых опасностей. Игра фокусируется на преодолении мировых кризисов, вызванных масштабными пандемиями, которые угрожают существующему миропорядку. Глобальные санитарные катастрофы и таинственные вспышки болезней становятся суровым испытанием для человечества. Этот тайтл включает 3 уникальные кампании, 2 режима песочницы и специальный сценарий, посвященный этим новым угрозам.

В игре Supreme Ruler Global Outbreak игроки управляют вооруженными силами выбранной державы — сухопутными войсками, авиацией и флотом — по всему миру. Это требует исследования технологий, производства вооружений и активной работы на международном рынке оружия, где можно покупать и продавать технику для усиления обороны или пополнения бюджета. Сухопутные силы действуют батальонами, а авиация — эскадрильями; формирование сбалансированных группировок позволяет эффективно противостоять тактике противника.

Морские эскадры развертываются для защиты побережья от возможных десантов, а различные юниты могут применять дальнобойные обычные или ядерные ракеты для ударов на большом расстоянии. Помимо военного командования, управление государством включает дипломатию и контроль над ресурсами. Игрокам предстоит выстраивать отношения, заключая договоры, организуя торговые поставки или совместные научные проекты с другими странами для усиления своего влияния и совместного решения мировых проблем. На внутреннем фронте необходимо управлять государственным бюджетом и логистическими цепочками, поскольку содержание армии требует средств, а население нуждается в продовольствии.