Cataclysm: The Last Generation представляет пошаговый сценарий выживания в мире, преображенном событием, изменяющим реальность. События разворачиваются на руинах Новой Англии, населенных эволюционирующими группами зомби, роботизированными конструкциями, инопланетными чудовищами и прочими мутантами. Главная задача геймера заключается в поиске полезных материалов и инструментов в развалинах, требующихся для длительного существования.

Найденные компоненты идут на создание арсенала и специфического снаряжения для противостояния враждебным обитателям этого однопользовательского рогалика. Геймплей в Cataclysm: The Last Generation сфокусирован на развитии персонажа и элементах иммерсивного симулятора жизни после конца света. Проект дает возможность разбирать завалы, оставленные теневыми правительственными заговорами, чтобы раскрыть сведения о происхождении Катаклизма.

Один из доступных путей предполагает формирование отряда из других уцелевших для повышения шансов навигации по измененной местности. Игровой процесс подталкивает к адаптации к многочисленным угрозам, определяющим повседневное существование. Такая адаптация принимает различные формы, начиная от расширения личного арсенала и заканчивая прямыми физическими изменениями. Игрок может найти и установить в тело персонажа бионику военного образца, получая особые преимущества и новые способности. В качестве альтернативы можно выбрать путь мутации, планомерно превращаясь в новый вид монстра, более приспособленного к этому миру.