Marvel's Spider-Man 2 — это долгожданное продолжение популярной игры о легендарном супергерое. В этом сиквеле игрокам предстоит управлять двумя Человеками-пауками — Питером Паркером и Майлзом Моралесом, которые объединят силы против новых и старых угроз в разросшемся Marvel's New York. Сюжет игры развивает события первой части, где Майлз Моралес стал новым защитником города, а Гарри Осборн оказался под влиянием симбиота. Именно симбионт сыграет ключевую роль в Marvel's Spider-Man 2, наделяя героев новыми силами и испытаниями, а также выпуская на волю ужасающего Венома, который станет одним из главных противников.

В игре Marvel's Spider-Man 2 также появится Крейвен-Охотник — безжалостный наёмник, помешанный на поиске достойной добычи. Он подвергнет проверке не только навыки, но и моральные устои Человека-паука, предлагая ему присоединиться к охоте или столкнуться с последствиями. Игрокам встретятся и другие злодеи из вселенной комиксов, включая Ящера, Электро и Носорога. Одной из особенностей игры Marvel's Spider-Man 2 является возможность мгновенно переключаться между Питером и Майлзом, исследуя более обширную и детализированную карту. Для перемещения на паутине стали доступны новые районы — Бруклин и Квинс, а также знаковые локации вроде Кони-Айленда и Статуи Свободы. Игра также предлагает новые механики, такие как «паутинные крылья», позволяющие герою парить в воздухе и выполнять впечатляющие манёвры.