MeowGun: Hell Denizen начинается на Земле, захваченной демонами. Главная героиня, гибрид кошкодевушки и демона с позывным MeowMeow, находится в рабстве у новых правителей планеты. Терпя обращение как с расходным материалом, она решает дать отпор захватчикам. Цель её бунта — свергнуть демонических владык и их приспешников, а первостепенная задача — спасти животных.

Сюжетная кампания MeowGun: Hell Denizen проведет геймера сквозь промышленные комплексы, городские ландшафты, заброшенные локации и заснеженные районы северной Финляндии. В этих зонах игрок сможет обнаруживать тайники. Арсенал включает свыше 10 видов вооружения, каждое с альтернативным режимом стрельбы для разных тактических ситуаций. Доступны для выбора автоматические пистолеты Магнум, двуствольный дробовик, пулемет, рельсотрон, самонаводящаяся ракетница и плазменная винтовка.

Геймплей предлагает сражения против более 10 типов противников, от пушечного мяса в лице штурмовиков до рыцарей-демонов, кровожадных мясников и кибернетических инопланетных охотников. Отдельный режим выживания заставит сражаться с постоянно растущей армией врагов на аренах до полного поражения. Игра поддерживает локальный мультиплеер с разделенным экраном для 4 человек в кооперативном режиме, смертельном матче и выживании. Глоссарий Мяупедия содержит статистику и описание всех внутриигровых предметов, стволов и недругов.