Игровой процесс No More Heroes построен на динамичных сражениях в стиле слэшера. Вы можете свободно исследовать открытый мир мегаполиса, передвигаясь на мотоцикле. Эта игра наполнена абсурдным и чёрным юмором. В её мире не осталось героев. Кроме безумного Трэвиса Тачдауна. Но назвать его героем — задача не из лёгких… По сюжету игры Трэвис должен устранить десять наёмных убийц, которые контролируют разные районы города. Только так он сможет стать лучшим ассасином.

В No More Heroes есть основные сюжетные задания и множество побочных миссий. За успешное выполнение квестов вы получаете деньги. Накопленные средства можно тратить на покупку оружия, улучшений и различных бонусов. Главный герой сражается с помощью лучевой катаны, которая позволяет отрубать врагам головы и конечности. Протагонист занимает 11-е место в рейтинге Объединённой ассоциации убийц. Чтобы подняться на первую строчку, ему нужно убрать с дороги десять высококлассных бойцов. Как истинный ловелас, у Трэвиса есть очаровательная девушка, общение с которой становится частью игрового прогресса. Ключевые особенности игры No More Heroes:

• свободное исследование города Санта-Дестрой;
• вождение мотоцикла Schpeltiger;
• обширный арсенал приёмов — от Power Bombs до Brain Busters;
• уникальная боевая система с множеством комбинаций;
• возможность выпустить тёмную сторону, сокрушая противников;
• уморительные диалоги и харизматичный главный герой.